用抗生素药物后为什么会贫血？

　　患者，女性，以肺部感染诊断入院，因贫血（血红蛋白80g/L）申请输注红细胞悬液。输血前进行交叉配血，找不到相合的血液，进一步检查发现该患者红细胞直接抗人球蛋白试验（DAT）阳性。DAT阳性常见于有输血史、用药史及自身免疫性溶血性贫血患者。进一步了解到该患者既往无输血史，但入院后已静脉输注哌拉西林钠他唑巴坦钠（青霉素类抗生素）治疗感染1周。考虑患者为药源性贫血，因病情较为稳定，且对贫血能耐受，故建议不输血，停用在用的抗生素，改用其他抗生素治疗1周后，该患者的DAT结果为阴性，血红蛋白上升至87g/L。

　　该患者为什么在治疗过程中会出现贫血呢？

　　根据患者抗生素治疗1周和改用抗生素药物前后的血液化验结果，可以确定该患者为药源性免疫性溶血性贫血。本病是因药物进入机体后，由于免疫因素而引起红细胞大量破坏，临床上出现贫血、黄疸、酱油色尿等溶血表现。

　　目前，药物所造成的不良反应日渐增多，其中DIHA的病例也逐年增多。若不及时停药或进行治疗，将会加重病情甚至危及生命。       

　　本例患者之所以在治疗过程中发生贫血，其发生机制是青霉素类药物为半抗原型（也称药物吸附型），当青霉素进入机体后，分子中的β－内酰胺环打开，与血浆和组织蛋白结构中的氨基酸共价结合，由半抗原变成完全抗原，诱导产生的IgG类抗体与吸附青霉素的红细胞相互作用，造成红细胞膜破坏导致溶血。青霉素类药物包括青霉素钠、青霉素钾、氨苄西林钠、阿莫西林、哌拉西林等，其所引起的DIHA发病特点为红细胞、血红蛋白明显下降，停药后贫血症状可很快缓解。

　　DIHA患者在治疗过程中需注意那些？

　　药物治疗是救治患者主要手段，但是临床医生一定要注意药物的副作用和患者的体质特点，同时还要注意病史的采集和病情观察。针对贫血患者，治疗应注意以下几点：

　　1、针对不明原因的获得性溶血性贫血，如DAT阳性，首先考虑药源性免疫性溶血性贫血的可能性，一旦发生药物引起的免疫性溶血，停药为最关键的治疗措施。

　　2、输血治疗对本病有一定风险，如必须输血，以输注同型洗涤红细胞为最安全。

　　3、溶血和贫血较严重的患者可试用肾上腺皮质激素治疗药物性溶血性贫血。

　　4、针对严重药物性溶血性贫血的患者，必要时可做血浆置换，减轻病情。

　　5、对一些较严重的血管内溶血，要防止溶血危相，积极处理肾功衰竭、DIC等并发症。

　　大多数患者经过及时给予肾上腺皮质激素、血液透析、输血等对症支持治疗以后痊愈，少数患者可能因病情严重、诊断不及时或不正确，抢救不及时导致病情恶化或者死亡。

　　抗生素可导致那些血液系统不良反应？

　　随着抗生素药物在临床上的广泛应用，其对血液系统的不良反应在严重影响了患者的身体健康的同时，为医生治疗用药带来了困惑。例如青霉素类药物可以引起凝血功能障碍和溶血性贫血；氯霉素、磺胺等可以引起再生障碍性贫血；利奈唑胺可以引起血小板减少和贫血。使用抗生素导致的血液系统不良反应越来越受到人们的关注，抗生素的选择对于患者的治疗结果有着重大意义，抗生素药物引起的血液不良反应因人而异，溶血反应的时间因个体差异从数分钟到数天不等，最早的１分钟至数分钟，大部分发生反应集中在用药的第３至４天，一般均发生在７天以内。溶血性反应以血管内溶血为主，出现寒战、发热、黄疸、腰背酸痛和尿色改变，有的有头晕、心悸、呼吸困难等，严重者可有心率增快、呼吸急促、烦躁不安、急性肾衰竭、急性心功能不全或休克、中枢神经系统损害、弥散性血管内凝血（DIC）等多器官功能损害或衰竭。在用药期间，应加强不良反应的监测，发现问题及时停药，以减少对患者的伤害。尤其是，当前，口服抗生素药物遍及药房，给患者用药带来了方便，但是，在此提醒广大患者，抗生素一定要在医生指导下使用，抗生素引起的DIHA如不及时发现和治疗，会造成严重甚至致命的后果。

　　专家简介：张坤莲，主任医师，主要从事输血医学及实验室质量管理研究。参与国家专项、辽宁省自然科学基金、沈阳市科学技术计划项目等10余项科研课题研究。获省市科技进步奖多项，在国际国内核心期刊发表论文20余篇，沈阳市优秀科技工作者，在指导临床科学合理安全用血、输血免疫反应的干预及实验室质量管理领域具有丰富的实践经验。